2024 Jänner - Georg Pfeiler

Dr. Georg Pfeiler

MedUni Wien RESEARCHER OF THE MONTH, Jänner 2024

Die Jury „Researcher of the Month” verleiht die Auszeichnung für diesen Monat Herrn Dr. Georg Pfeiler aus Anlass der im Top-Journal „Journal of Clinical Oncology“ (IF 45.3) erschienenen Arbeit „Impact of body mass index in patients with early hormone receptor-positive breast cancer receiving endocrine therapy with or without palbociclib in the PALLAS trial“. [4] Diese geplante Analyse wurde federführend von Dr. Georg Pfeiler im Rahmen der internationalen, multizentrischen, randomisierten PALLAS Studie mit 21 teilnehmenden Ländern weltweit unter Ägide der ABCSG durchgeführt.

 

Übergewicht: Einfluss auf Nebenwirkungen und Wirkung von CDK4/6 Inhibitoren

In der Arbeit "Impact of body mass index in patients with early hormone receptor-positive breast cancer receiving endocrine therapy with or without palbociclib in the PALLAS trial" wurde der Einfluss des Body Mass Index (BMI) auf die Nebenwirkungen, die Behandlungsadhärenz und die Effektivität des CDK 4/6 Inhibitors Palbociclib untersucht.

Übergewicht ist ein substantielles Gesundheitsproblem, das verschiedene Krankheiten beeinflusst und weltweit zunimmt.

Der BMI nimmt Einfluss auf das Brustkrebsrisiko und die Prognose von Brustkrebspatientinnen. Verschiedene Ursachen dieser Beziehung wurden bereits untersucht und diskutiert, eine davon könnte eine falsche Dosierung bei übergewichtigen Patientinnen sein. Nachdem bis zu ein Drittel aller prämenopausalen und bis zu zwei Drittel aller postmenopausalen Brustkrebspatientinnen übergewichtig oder stark übergewichtig sind, ist die Dosierung eine relevante Fragestellung.

Der CDK 4/6 Inhibitor, dessen Effektivität in der adjuvanten, multi-nationalen, randomisierten PALLAS Studie bei 5761 Brustkrebspatientinnen untersucht wurde, wird im Gegensatz zu einer zytotoxischen Chemotherapie mit einer fixen Dosis und nicht gewichtsadaptiert verabreicht.

In dieser geplanten Analyse konnte gezeigt werden das weltweit 31.9% der nicht metastasierten Brustkrebspatientinnen übergewichtig und 30.4% stark übergewichtig sind. Übergewichtige und stark übergewichtige Patientinnen hatten signifikant weniger hämatologische Nebenwirkungen, vor allem Neutropenien (gesamt, Grad 3 und Grad 4) der Therapie mit Palbociclib als normalgewichtige Patientinnen. Dies führte zu signifikant weniger Dosisreduktionen und frühen Therapieabbrüchen bei übergewichtigen und stark übergewichtigen Patientinnen. Diese sehr frühe Analyse hat keinen Effekt des BMI auf die Effektivität von Palbociclib gezeigt.

Diese Arbeit hat gezeigt, dass der BMI Einfluss auf die pharmakodynamische Effektivität von Palbociclib nimmt. Diese Daten verlangen einen speziellen Fokus zu legen auf das therapeutische Fenster und das Dosieren oraler onkologischer Therapien. 

Wissenschaftliches Umfeld

Dr. Georg Pfeiler hat seinen wissenschaftlichen Schwerpunkt auf dem Gebiet der Senologie sowie auf dem Gebiet der Osteporose. Als Mitglied des Executive Committee’s der renommierten ABCSG (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group) ist er an zahlreichen klinischen und translationellen Projekten beteiligt. Zahlreiche Studien zum Thema BMI (Body Mass Index) und Brustkrebs sind unter der Führung von Dr. Georg Pfeiler bereits durchgeführt und prominent publiziert worden. International laufende Kooperationen im Rahmen der EBCTCG (Early Breast Cancer Trial Collaborative Group) sowie der BIG (Breast International Group) sind zahlreich und führen zu entsprechenden Publikationen. Akademische Studien werden genauso von Dr. Pfeiler mit vor allem Mitarbeiter:innen unterschiedlicher Abteilungen der MedUni Wien durchgeführt wie Pharma-gesponserte, internationale Studien. Als Generalsekretär der ÖGKM (Österreichischen Gesellschaft für Knochengesundheit und Mineralstoffwechsel) ist er sowohl beteiligt an Fortbildung und Leitlinienerstellung als auch nationalen und internationalen Studien auf dem Gebiet der Osteoporose.

Zur Person

Dr. Georg Pfeiler studierte Medizin an der Universität Wien 1997-2003 und schrieb seine Dissertation an der Neurochirurgie in Wien. Nach einjähriger Forschungstätigkeit an der Inneren Medizin am AKH Wien bei Prof. Waldhäusl/Prof Roden wechselte er zunächst zur Ausbildung auf die Herz/Thorax Chirurgie an die Uniklinik Regensburg, um dann 2005 seine Ausbildung im Fachgebiet der Frauenheilkunde in Regensburg zu beginnen und in Wien am AKH Wien 2010 zu beenden. Spezielle Ausbildungen im Bereich Brustultraschall (ÖGUM I), Genetisches Diplom, Klinisches Prüfarzt Diplom folgten sowie ein Forschungsaufenthalt in Frankreich am Institute Gustave Roussy 2010. Seine Venia Docendi schrieb Dr. Georg Pfeiler über "Obesity, Endocrinology and Breast Cancer" 2014. 2017 gründete er die Ambulanz für Knochengesundheit der Universitätsfrauenklinik am AKH Wien. Nach Absolvierung des MPH der MedUni Wien wurde ihm 2018 der Titel HCM-AE, MUV verliehen. Seit 2022 ist er Generalsekretär der ÖGKM. Vorträge beim ASCO, beim SABCS sowie beim ASBMR sind wissenschaftliche Highlights der Laufbahn.

Ausgewählte Literatur

1. Adjuvant denosumab in breast cancer (ABCSG-18): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.
   Gnant M, Pfeiler G, Dubsky PC, Hubalek M, Greil R, Jakesz R, Wette V, Balic M, Haslbauer F, Melbinger E, Bjelic-Radisic V, Artner-Matuschek S, Fitzal F, Marth C, Sevelda P, Mlineritsch B, Steger GG, Manfreda D, Exner R, Egle D, Bergh J, Kainberger F, Talbot S, Warner D, Fesl C, Singer CF; Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. Lancet. 2015 Aug 1;386(9992):433-43.

2. Impact of body mass index on the efficacy of endocrine therapy in premenopausal patients with breast cancer: an analysis of the prospective ABCSG-12 trial. Pfeiler G, Königsberg R, Fesl C, Mlineritsch B, Stoeger H, Singer CF, Pöstlberger S, Steger GG, Seifert M, Dubsky P, Taucher S, Samonigg H, Bjelic-Radisic V, Greil R, Marth C, Gnant M.J Clin Oncol. 2011 Jul 1;29(19):2653-9.

3. The predictive impact of body mass index on the efficacy of extended adjuvant endocrine treatment with anastrozole in postmenopausal patients with breast cancer: an analysis of the randomised ABCSG-6a trial.
   Gnant M, Pfeiler G, Stöger H, Mlineritsch B, Fitzal F, Balic M, Kwasny W, Seifert M, Stierer M, Dubsky P, Greil R, Steger G, Samonigg H, Fesl C, Jakesz R.Br J Cancer. 2013 Aug 6;109(3):589-96.

4. Impact of body mass index on the efficacy of endocrine therapy in premenopausal patients with breast cancer: an analysis of the prospective ABCSG-12 trial.
   Pfeiler G, Königsberg R, Fesl C, Mlineritsch B, Stoeger H, Singer CF, Pöstlberger S, Steger GG, Seifert M, Dubsky P, Taucher S, Samonigg H, Bjelic-Radisic V, Greil R, Marth C, Gnant M.J Clin Oncol. 2011 Jul 1;29(19):2653-9.

5. Impact of body mass index on estradiol depletion by aromatase inhibitors in postmenopausal women with early breast cancer.
   Pfeiler G, Königsberg R, Hadji P, Fitzal F, Maroske M, Dressel-Ban G, Zellinger J, Exner R, Seifert M, Singer C, Gnant M, Dubsky P.Br J Cancer. 2013 Sep 17;109(6):1522-7.

6. Vaginal estriol to overcome side-effects of aromatase inhibitors in breast cancer patients.
   Pfeiler G, Glatz C, Königsberg R, Geisendorfer T, Fink-Retter A, Kubista E, Singer CF, Seifert M.Climacteric. 2011 Jun;14(3):339-44. doi:

7. Adjuvant denosumab in postmenopausal patients with hormone receptor-positive breast cancer (ABCSG-18): disease-free survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.
   Gnant M, Pfeiler G, Steger GG, Egle D, Greil R, Fitzal F, Wette V, Balic M, Haslbauer F, Melbinger-Zeinitzer E, Bjelic-Radisic V, Jakesz R, Marth C, Sevelda P, Mlineritsch B, Exner R, Fesl C, Frantal S, Singer CF; Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group.Lancet Oncol. 2019 Mar;20(3):339-351.

8. Safety of adjuvant CDK4/6 inhibitors during the COVID-19 pandemic.
   Pfeiler G, DeMichele A, Dueck AC, Fesl C, Gnant M, Mayer EL.Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):195-197.

9. Adjuvant Palbociclib for Early Breast Cancer: The PALLAS Trial Results (ABCSG-42/AFT-05/BIG-14-03).
   Gnant M, Dueck AC, Frantal S, Martin M, Burstein HJ, Greil R, Fox P, Wolff AC, Chan A, Winer EP, Pfeiler G, Miller KD, Colleoni M, Suga JM, Rubovsky G, Bliss JM, Mayer IA, Singer CF, Nowecki Z, Hahn O, Thomson J, Wolmark N, Amillano K, Rugo HS, Steger GG, Hernando Fernández de Aránguiz B, Haddad TC, Perelló A, Bellet M, Fohler H, Metzger Filho O, Jallitsch-Halper A, Solomon K, Schurmans C, Theall KP, Lu DR, Tenner K, Fesl C, DeMichele A, Mayer EL; PALLAS groups and investigators.J Clin Oncol. 2022 Jan 20;40(3):282-293.